Ilustrator, grafik i malarz, jest jednym z japońskich artystów odnoszących największe sukcesy i cieszących się międzynarodowym uznaniem. Jego charakterystyczny styl angażuje szeroką gamę współczesnych zjawisk wizualnych i kulturowych z Japonii i całego świata. Karierę rozpoczął jako scenograf w teatrze awangardowym w Tokio. W 1965 roku stworzył plakat „Tadanori Yokoo”, w którym postanowił wyrazić sprzeciw wobec ówczesnej kultury i polityki powojennej Japonii. Wystąpił przeciwko stylowi Bauhausu, który dominował w japońskim projektowaniu graficznym w latach 60.
W 1967 roku Yokoo wraz z Terayamą Shūji i Higashi Yukatą byli współzałożycielami eksperymentalnej trupy teatralnej Tenjō Sajiki . Yokoo pracował nad kilkoma projektami scenografii, a także plakatami do różnych przedstawień. Współpracował także z muzykami, projektował albumy, okładki płyt i plakaty koncertowe m. in. dla Earth Wind and Fire, The Beatles, Emerson Lake and Palmer, Cat Stevens i Tangerine Dream. Pod koniec lat 60. zyskał międzynarodowe uznanie. W 1968 r. jego prace znalazły się na wystawie „Word & Image” w Muzeum Sztuki Nowoczesnej w Nowym Jorku. Cztery lata później MoMA zorganizowała indywidualną wystawę jego prac graficznych.