Artysta od 1951 przez dwa lata uczęszczał do studium plastycznego, po ukończeniu którego w 1953 studiował malarstwo na warszawskiej ASP pod kierunkiem prof. Eugeniusza Eibischa. Od 1960 do 1978 Henryk Zegadło wraz z ojcem Adamem prowadzili atelier artystyczne w Zakopanem. Na tym etapie artysta tworzył obrazy na szkle i rzeźby o charakterze sakralnym wzorowane na sztuce ludowej, najczęstszym motywem była postać Chrystusa Frasobliwego. Był twórcą dekoracji teatralnych, jego rzeźby stanowią stały element wystaw sztuki ludowej (najliczniejsza kolekcja znajduje się w zbiorach Muzeum Narodowego w Kielcach). W 1978 wyemigrował z kraju do Niemiec, gdzie ostatecznie osiadł (w 2001 przyjął obywatelstwo niemieckie). Po wizycie w Japonii w 1990 Henryk Zegadło zaczął też tworzyć rzeźby inspirowane tamtejszą sztuką ludową.