Uczył się w Ecole des Beaux-Arts w Paryżu, gdzie w latach 1936-1940 był profesorem. Pierwsza wystawa jego prac odbyła się na Salonie Niezależnych w 1892 r. Regularnie wystawiał także w Salonie d\'Automne oraz Société Nationale des Beaux-Arts. W 1898 r. wyjechał do Maroka, a następnie do Włoch, Hiszpanii, Portugalii, Anglii i Niemiec. Był doskonałym pejzażystą, malarzem martwych natur i portrecistą. Cechy charakterystyczne jego twórczości to impresjonistyczna szkicowość uzyskiwana dynamicznymi pociągnięciami pędzla, wrażliwość na światło i kolor. D\'Espagnat rozwinął własny charakterystyczny styl, który jest określany jako mieszanina impresjonizmu, symbolizmu i fowizmu.